尿毒清颗粒
糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病重要的微血管并发症，也是导致终末期肾功能衰竭的主要病因之一，国外研究资料显示，20年以上病程的糖尿病肾病患者发展为ESRD的发生率为40.8/1000人年。我国糖尿病肾病的患病率亦呈快速增长趋势，2009至2012年我国2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率在社区患者中为30%~50%，在住院患者中为40%左右。
糖尿病肾病目前尚无特效治疗方法，临床主要采用以饮食与运动管理、控制血糖和血压及调脂治疗作为基础的综合性治疗，目前已有较多临床研究尿毒清颗粒治疗DN的疗效，那么尿毒清颗粒是在哪些方面发挥其治疗DN的作用，其效果如何？栾伟等在现有文献的基础上对尿毒清颗粒治疗DN做了系统评价，为尿毒清颗粒的临床应用提供循证证据。
来源：辽宁中医药大学学报 2015年10月 第17卷 第10期
作者：栾伟，尹红，古今
单位：解放军总医院药品保障中心
01资料与方法1.1纳入与排除标准
（1）研究类型：随机对照试验（RCT），不受语种和发表限制，无论是否采用盲法。
（2）研究对象：糖尿病诊断均符合1999年世界卫生组织（WHO）或1997年美国糖尿病协会（ADA）制定的诊断标准，DN根据Mogensen诊断和分期标准，不受年龄、种族、性别的影响。
（3）干预措施：对照组采用安慰剂或空白对照，试验组在对照组基础上口服尿毒清颗粒，其他干预措施如常规治疗或其他药物等在两组间一致。
（4）结局指标：内生肌酐清除率（Ccr）、血清肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、24h尿蛋白定量（24hUTP）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、不良反应。
1.2文献检索：
检索词：尿毒清、尿毒清颗粒、糖尿病、糖尿病肾病、niaoduqing, niaoduqinggranule, diabetes, diabetic nephropathy, diabetic kidney disease
检索数据库：Cochrane图书馆临床对照试验库、CMJD、CNKI、CBM、MEDLINE.
1.3统计分析：采用RevMan5.3软件进行统计分析。
02结果2.1文献筛选情况：最终纳入15个RCT，均为中文文献。
2.2纳入研究的一般情况：
例数：包括1081例糖尿病肾病患者，尿毒清颗粒组546例；对照组535例；
疗程：2-6个月；
年龄：36-79岁；
糖尿病肾病分期：7个研究为Ⅲ期DN，8个研究为Ⅳ、Ⅴ期DN。
2.3疗效分析
2.3.1 内生肌酐清除率（Ccr）
有4个研究比较了尿毒清颗粒组与对照组差别，进行亚组分析，2个研究纳入Ⅲ期DN患者，2个研究纳入了Ⅳ、Ⅴ期DN患者，合并各组结果，meta分析结果显示组间差异有统计学意义[WMD=8.07,95%CI(2.30,13.84),P=0.006]，表明尿毒清颗粒可提高糖尿病肾病患者内生肌酐清除率（Ccr)。见图1。
2.3.2 血肌酐（Scr）
有13个研究比较了尿毒清颗粒组与对照组的差别，进行亚组分析，5个研究纳入了Ⅲ期DN患者，8个研究纳入了Ⅳ、Ⅴ期DN患者，合并各组结果，meta分析结果显示组间差异有统计学意义 [WMD=-16.97,95%CI(-24.19，-9.75),P＜0.00001]。表明尿毒清颗粒可降低DN患者血肌酐（Scr）。见图2.
2.3.3 尿白蛋白排泄率（UAER）
有5个研究比较了尿毒清颗粒组与对照组的差别，均为Ⅲ期DN患者，meta分析结果显示差异有统计学意义[WMD=-47.18,95%CI(-75.77，-18.60) , P=0.001]。表明尿毒清颗粒可降低DN患者尿白蛋白排泄率（UAER）。见图3.
2.3.4 24h尿蛋白定量（24hUTP）
有7个研究比较了尿毒清颗粒组与对照组的差别，均为Ⅳ、Ⅴ期DN患者，meta分析结果显示差异有统计学意义 [WMD=-0.48,95%CI(-0.67，-0.28),P＜0.00001]。表明尿毒清颗粒可降低DN患者24h尿蛋白定量。见图4.
2.3.5 尿素氮（BUN）
有11个研究比较了尿毒清颗粒组与对照组的差别，进行亚组分析，4个研究纳入了Ⅲ期DN患者，7个研究纳入了Ⅳ、Ⅴ期DN患者，合并各组结果，meta分析结果显示组间差异有统计学意义 [WMD=-0.73,95%CI(-1.22，-0.25),P=0.003]。表明尿毒清颗粒可降低DN患者尿素氮（BUN）。见图5.
2.3.6 不良反应
4个研究报道了治疗过程中有不良反应发生，如恶心、腹泻、便溏等，尿毒清颗粒组共有10例，对照组共有1例，经过减量或对症处理后，症状消失，患者均可耐受。无其他严重不良反应。
综合以上meta分析结果显示：尿毒清颗粒辅助治疗糖尿病肾病患者可以提高Ccr,减少UAER、24h UTP，降低Scr、BUN水平；无严重不良反应。
03讨论现代中医认为DN证型以气阴两虚、脾肾两虚、瘀血内结、痰瘀互结为主，病位主要在肾脾、病性以虚为主，为本虚标实之证。尿毒清颗粒由大黄、黄芪、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等中药组成，具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀的功效。方中生大黄通腑降浊，使湿浊之邪从大便而出，现代医学证实，大黄提取物中对肾脏有保护作用的主要为蒽醌类的大黄素和大黄酸，大黄能够抑制多种细胞因子、炎症介质，抑制肾小球系膜细胞增生、细胞外基质合成、最终减轻肾小球硬化。黄芪扶益正气，有免疫调节和减轻纤维生成及明显改善蛋白尿、保护肾脏的作用。川芎、丹参等活血化瘀，促进纤溶、抑制凝血，降低血液黏度，扩张血管，改善微循环。何首乌补肾益精，白术健脾除湿，茯苓、车前草除湿利尿，姜半夏燥湿和中、降逆止呕，共奏通腑降浊之功。
【参考文献】
1.中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(2014年版).中华糖尿病杂志 [M]. 2014,6(11): 792-801 .
2.栾伟,尹红,古今.尿毒清颗粒辅助治疗糖尿病肾病的系统评价.辽宁中医药大学学报[M].2015,10(17):131-135.
